Группа ученых Кембриджского университета совместно со специалистами Института исследований деменции провела масштабное исследование, выявившее неожиданные способности известных противораковых препаратов — летрозола и иринотекана — в борьбе с признаками деменции. Эти выдающиеся результаты открывают перспективу в создании новых методов лечения болезни Альцгеймера, одной из самых тяжелых форм утраты когнитивных способностей, влияющих на качество жизни миллионов людей по всему миру.
Анализ тысяч препаратов: поиск нестандартных решений
Исследовательский коллектив внимательно изучил 1300 фармакологических средств, чье действие связано с подавлением экспрессии генов — ключевого процесса, который регулирует синтез белков в организмах млекопитающих. Чтобы установить возможное влияние этих препаратов на риск развития деменции, ученые провели сопоставление лабораторных данных с медицинскими картами более 1,4 миллиона пациентов пожилого возраста. Такой масштабный анализ позволил выявить связь между приемом летрозола и иринотекана и значительным снижением вероятности развития болезни Альцгеймера — на 53% и 80% соответственно.
Однако даже столь впечатляющие статистические выводы требовали дальнейшей проверки. Особенности выборки, такие как преобладание женщин среди принимавших летрозол и мужчин в группе, использующей иринотекан, могли влиять на объективность результатов.
Эксперимент на мышах: комбинация, которая возвращает память
Для проверки наблюдаемого защитного эффекта ученые воспроизвели симптоматику болезни Альцгеймера на лабораторных грызунах. Четырехмесячных мышей разделили на четыре экспериментальные группы: одни получали плацебо, другие — только летрозол, третьи — только иринотекан, и четвертые — комбинацию обоих препаратов. В течение трех месяцев животные находились под наблюдением и регулярно проходили тесты на оценку поведения и памяти. По завершении курса лечения биологи исследовали различные показатели активности мозга и его структуры.
Результаты оказались удивительно позитивными. Все группы животных, получавших активные препараты, демонстрировали уменьшение количества амилоидных бляшек в мозге — структур, тесно связанных с развитием деменции. Особенно поразительны были результаты мышей, проходивших комбинированное лечение: у них количество этих бляшек сокращалось на 60%, что существенно превосходило эффект от отдельно взятых препаратов (30% — летрозол, 40% — иринотекан). Содержание тау-белков, еще одного важного маркера патологии, также заметно снижалось при применении двойной терапии.
Восстановление когнитивных функций: лабораторные успехи
Не менее важны и изменения в поведении грызунов. Применяя тесты на память и обучение, например, прохождение лабиринта, ученые убедились, что наиболее сложные задания животные, получавшие оба препарата, выполняли гораздо лучше, чем их сверстники из контрольных и монопрепаратных групп. Эти изменения сигнализировали о частичном восстановлении когнитивных функций, ранее утраченных из-за развития нейродегенеративного процесса.
Хотя такие эксперименты позволяют сделать уверенные выводы о возможности обратного развития симптомов деменции на животных моделях, сами исследователи подчеркивают, что для применения этих препаратов в клинической практике потребуется провести несколько этапов испытаний на людях с болезнью Альцгеймера.
Интригующие параллели: противораковая терапия и деменция
Неожиданный эффект двух противораковых средств подтверждается и дополнительными исследованиями, которые проводились на человека. Так, в недавних когортных наблюдениях за женщинами, успешно победившими рак груди, выяснилось, что риск заболевания болезнью Альцгеймера в этой группе ниже, чем среди сверстниц. Ученые связывают это во многом с воздействием химио- и радиотерапии, которые вопреки ожиданиям не только борются с опухолями, но и способны снижать вероятность повреждения мозга и потери памяти. В частности, при определенном типе онкологического лечения заметно уменьшался риск развития деменции в пожилом возрасте.
Таким образом, открываются новые горизонты для использования известных лекарств по-новому, что может привести к созданию принципиально новых стратегий профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний.
Новые теории и классические взгляды на заболевание
Несмотря на вдохновляющие результаты, вопрос о точных причинах болезни Альцгеймера и механизмов действия этих препаратов остается предметом научных дискуссий. Традиционный взгляд предполагает, что прогрессирование болезни связано с накоплением бета-амилоидных бляшек и тау-белков, нарушающих структуру и функционирование нейронов. Большинство специалистов поддерживают такую точку зрения, несмотря на то, что недавние пересмотры ключевых публикаций вызвали бурные обсуждения в научном сообществе.
Однако все чаще звучат и альтернативные мнения. Некоторые ученые высказывают предположение, что бета-амилоиды могут быть не ошибочными белками, а частью изначальной иммунной защиты мозга. Такая гипотеза объясняет наблюдаемую атаку на нейроны «ошибочным» распознаванием, что позволяет рассматривать болезнь Альцгеймера как возможное аутоиммунное состояние.
Тем не менее большинство экспертов остаются приверженцами классического патогенетического подхода, ведь пока альтернативные теории еще требуют весомых доказательств и дополнительных объяснений.
Будущее терапии: оптимизм и научный прогресс
Открытие сотрудников Кембриджского университета и Института исследований деменции о неординарном применении летрозола и иринотекана воодушевляет специалистов по всему миру. Это один из редких случаев, когда препараты, изначально разработанные для лечения онкологических заболеваний, демонстрируют столь необычный терапевтический потенциал для сохранения когнитивных функций и профилактики деменции.
Безусловно, до внедрения подобных методов лечения в широкую клиническую практику предстоит пройти длинный путь — от дополнительных доклинических исследований до многолетних испытаний с участием людей. Однако данный научный прорыв уже стал новым этапом в развитии борьбы с нейродегенеративными заболеваниями и подарил надежду миллионам людей и их семьям на улучшение качества жизни, а в перспективе — и на полное восстановление памяти и когнитивных способностей даже при столь серьезных состояниях, как болезнь Альцгеймера.
Источник: naked-science.ru
