Исследование на крысах принесло важное открытие: ключевую роль в развитии психотических состояний при шизофрении играют сбои в работе NMDA-рецепторов внутри таламуса. Эта зона мозга является критической для управления циклами сна и бодрствования.
NMDA-рецепторы и нарушения сна
Ученые установили, что снижение активности NMDA-нейронов в таламусе грызунов приводило к состоянию, напоминающему фазу быстрого сна – ближайший нейрофизиологический аналог психоза. Это объясняет распространенные проблемы с засыпанием у пациентов с психозами.
Дефицит "сонных веретен" как маркер
Шизофрения и психозы часто сопровождаются значительными нарушениями сна. Одно из характерных проявлений – "дефицит сонных веретен". Это особый паттерн электрической активности мозга, регистрируемый на ЭЭГ у здоровых людей во время сна, который существенно ослаблен у пациентов.
Движение к решению: открытие Софьи Куликовой
Долго оставалась неясной природа этих нарушений, что мешало созданию эффективных препаратов для точечного купирования психозов без серьезных побочных эффектов. Значительный вклад в решение этой проблемы внесла Софья Куликова из НИУ ВШЭ, выявив ключевой механизм возникновения "дефицита сонных веретен".
Фокус на таламусе и механизмы NMDA
Главным генератором "сонных веретен" выступает таламус, в котором сосредоточено множество NMDA-нейронов. Эти клетки чувствительны к глутамату – основному возбуждающему нейромедиатору. Поскольку дисфункция NMDA-рецепторов связывается с шизофренией, исследователи изучили их роль в нарушениях сна. Методом имплантации электродов они отслеживали активность рецепторов у крыс в период сна, а также при их химическом стимулировании и подавлении.
Клозапин: перспективы лечения
Экспериментально подтвердилось: блокировка NMDA-нейронов вызывает характерный "дефицит веретен" и состояние, сходное с психозом, в том числе значительное снижение дельта-активности, маркера глубокого восстановительного сна. Обнадеживающая новость: последующие испытания выявили способность препарата клозапин подавлять эти таламические сбои. Углубленное изучение механизма его действия на мозг открывает путь к созданию более эффективных терапевтических средств без нежелательных эффектов.
Источник: scientificrussia.ru
