Прорыв в понимании редкой гипертензии
Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ) – редкое и сложное заболевание. Оно вызывает сужение легочных сосудов и потерю их эластичности. Значимую роль в его развитии играют мутации гена BMPR2, ответственного за контроль роста клеток сосудов. Когда ген поврежден, он не может сдерживать избыточное размножение клеток внутри артерий. Это вызывает утолщение их стенок, уменьшение просвета и замедление кровотока. Повышенная нагрузка падает на сердце, особенно на правый желудочек, затрудняя снабжение крови кислородом.
Современные подходы и перспективы лечения
Современная терапия ИЛАГ сосредоточена на замедлении течения болезни и смягчении симптомов. Хотя она не устраняет первопричину, уверенно развиваются методы генной терапии, обещающие возможность лечения корня проблемы в будущем. Для их успеха врачам нужны точные данные о частоте и характере соответствующих мутаций.
Пионерское национальное исследование генома
Данные о частоте мутаций BMPR2 при ИЛАГ в мире варьировались (8–50% случаев). Российская картина до сих пор оставалась неизученной. Первую крупномасштабную работу провели ученые из ведущих институтов: НИУ ВШЭ, МГУ и Городской клинической больницы №29 имени Н.Э. Баумана. В рамках проекта «100 тысяч российских геномов» они проанализировали полногеномные данные 105 пациентов из Москвы с помощью секвенирования всей ДНК.
Командная работа и уникальные результаты
Профессор Дмитрий Затейщиков, руководитель исследования в ГКБ №29 им. Баумана, подчеркивает уникальность проекта: "ИЛАГ – крайне редкий диагноз, сбор группы пациентов занял около десяти лет. Мы охватили практически всех москвичей с этим заболеванием и имеем полные геномные данные, что открывает перспективы для поиска новых патогенетических механизмов. Нашим ключевым достижением стала интеграция мультидисциплинарной команды."
Открытие новых мутаций и их значение
Патогенные или вероятно патогенные мутации в BMPR2 выявили у 10,5% пациентов. Исследователи впервые обнаружили три неизвестных ранее варианта. Одна мутация приводила к удалению крупной части гена (экзона), вторая серьезно искажала сборку белка, третья мешала правильному созреванию РНК. Также найдены потенциально опасные изменения в генах TBX4, ATP13A3 и AQP1.
Глобальный анализ и международная гармонизация
Ученые провели крупный метаанализ данных из 24 международных исследований. Используя алгоритм InterVar и международные руководства, они классифицировали все 665 известных мутаций BMPR2 на пять категорий по степени опасности. Переоценка показала, что вредные мутации встречаются чаще, чем считалось ранее – в среднем у 17,75% больных ИЛАГ мировым сообществом. Это близко к российским показателям, подтверждая применимость глобальных стандартов диагностики и лечения в РФ. Ресурс этих открытий полезен для врачей всех стран.
Важность постоянного исследования генетики ИЛАГ
Мария Попцова (НИУ ВШЭ), комментирует сложность болезни: "ИЛАГ имеет непростую генетическую природу. Безобидные "молчащие" мутации вместе с другими факторами могут запускать болезнь. Наша работа доказывает важность регулярного пересмотра генетических данных даже по известным мутациям при поступлении новой информации."
Источник: naked-science.ru
