Биологи НИУ ВШЭ совершили важное открытие, раскрыв механизм быстрого прогрессирования рака молочной железы. Оказалось, что ключевую роль играет не сама опухоль, а ее микроокружение. Ученые установили: снижение уровня белка IGFBP6 в этой зоне провоцирует накопление макрофагов, что напрямую связано с высоким риском возврата болезни. Эти обнадеживающие данные уже сегодня помогают точнее прогнозировать риски для пациенток, а в будущем лягут в основу новых лекарств, нацеленных на окружение опухоли.
Особенности тройного негативного рака
Тройной негативный рак молочной железы – агрессивная форма, диагностируемая у каждой пятой пациентки. Его название отражает отсутствие у раковых клеток трех ключевых рецепторов (эстрогеновых, прогестероновых и эпидермального фактора роста), что делает стандартную терапию малоэффективной. Этот тип чаще поражает молодых женщин, быстро метастазирует и отличается повышенной частотой рецидивов.
Роль микроокружения опухоли
Сложность лечения подтолкнула ученых к изучению не только злокачественных клеток, но и их окружения – соединительной ткани, иммунных клеток и сосудов. Вместе они формируют микроокружение опухоли, которое может как подавлять, так и стимулировать ее рост.
Открытие ученых НИУ ВШЭ
Исследователи факультета биологии и биотехнологии НИУ ВШЭ определили, какие особенности микроокружения связаны с агрессивностью рака и ранними рецидивами. Анализ активности генов в клетках опухоли и ее окружении, сопоставленный с клиническими данными, выявил критическую роль гена IGF2. Он кодирует белок IGF2, который в норме участвует в восстановлении тканей, но при раке стимулирует рост опухоли.
IGF2 и IGFBP6: топливо и тормоз
Ученые обнаружили парадокс: главным источником "топлива" для опухоли – белка IGF2 – являются не раковые клетки, а фибробласты из микроокружения. Эти клетки соединительной ткани в здоровом организме поддерживают структуру, а при болезни способствуют развитию рака. Однако существует и система сдерживания – белок IGFBP6. Он действует как ловушка для IGF2, предотвращая его бесконтрольное действие. Вырабатывают IGFBP6 как клетки микроокружения, так и сама опухоль в попытке сбалансировать рост.
Связь с макрофагами и рецидивом
Клинический анализ подтвердил важность этого механизма. Низкий уровень IGFBP6 в опухоли коррелировал с повышенным проникновением макрофагов. Эти иммунные клетки, в норме защищающие организм, внутри развитой опухоли "переходят на сторону врага", поддерживая раковые клетки и ускоряя рецидив.
Перспективы для терапии
Полученные результаты открывают новые горизонты. Уже сейчас они позволяют точнее оценивать риски и корректировать наблюдение за пациентками. В долгосрочной перспективе открывается путь к созданию инновационных таргетных препаратов, воздействующих на микроокружение опухоли.
Традиционная химиотерапия, нацеленная на быстро делящиеся клетки, часто недостаточна при тройном негативном раке. Перспективной стратегией является смещение фокуса на клетки микроокружения, поддерживающие опухоль. Например, искусственное повышение уровня белка IGFBP6 или блокировка выработки IGF2 фибробластами может лишить опухоль поддержки и существенно снизить риск быстрого возврата болезни.
Информация предоставлена пресс-службой НИУ ВШЭ
Источник фото: ru.123rf.com
Источник: scientificrussia.ru
