Раскрыт ключевой механизм прогрессирования агрессивного лейкоза
Мутация в гене CEBPA способна запускать опасную трансформацию миелодиспластического синдрома (МДС) в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — трудноизлечимую форму рака крови. Это открытие принадлежит исследователям Бирмингемского университета, приближающим нас к победе над заболеванием.
МДС — серьёзное нарушение кроветворения, при котором костный мозг теряет способность производить зрелые клетки крови. Хотя болезнь часто протекает скрыто, её прогрессирование в быстропоражающий ОМЛ с неблагоприятным прогнозом остаётся большой проблемой для медиков.
При развитии ОМЛ в организме стремительно размножаются дефектные лейкоциты. Занимая место в костном мозге, они блокируют выработку эритроцитов, тромбоцитов и здоровых иммунных клеток.
Команда профессора Констанце Бонифер обнаружила ключевую роль гена CEBPA в этом процессе. Учёные перепрограммировали клетки пациента с начальной стадией МДС в универсальные стволовые клетки (ИПСК), а затем стимулировали их развитие в лейкоциты и эритроциты. Лабораторные образцы точно воспроизвели биологию клеток пациента.
После внесения мутации CEBPA, аналогичной обнаруженной у больных ОМЛ, произошло угнетение здорового кроветворения, нарушилось созревание лейкоцитов и сформировались химиорезистентные раковые клетки. Так был экспериментально подтверждён переход от МДС к ОМЛ.
Глубинный анализ показал, что мутация затрагивает не отдельные функции, а реорганизует всю генетическую программу клеток. Влияя на структуру хроматиновой упаковки ДНК, она изменяет активность генов и провоцирует злокачественное перерождение кровяных клеток.
Профессор Бонифер и коллеги уверены: раскрытие этого механизма открывает перспективы для новых методов диагностики и персонализированного лечения. Корректировка гена CEBPA в будущем может предотвращать опасную трансформацию синдрома в агрессивный лейкоз.
Эти обнадеживающие результаты дополняют серию недавних открытий в онкологической науке.
Источник: www.gazeta.ru
